采访在第二季中继续进行。2022年，吸血鬼Louis de Pointe du Lac（Jacob Anderson饰）向记者Daniel Molloy（Eric Bogosian饰）讲述着他的人生故事。于1940年密谋杀害了吸血鬼Lestat de Lioncourt（Sam Reid饰）后，Louis和新手吸血鬼少女Claudia （Delainey Hayles饰）踏上了欧洲的冒险旅程，两人一起探寻旧世界吸血鬼和巴黎的吸血鬼剧院。正是在巴黎，Louis第一次遇见了吸血鬼Armand（Assad Zaman饰）。事实证明，他们之间的求爱和性关系会在过去和未来造成毁灭性的后果，而Molloy将探寻埋藏在记忆中的真相。

18世纪的路易斯安娜州。庄园主路易斯在丧妻失女后痛不欲生。他遇上了吸血鬼莱斯塔特，并被其施法术变成了一名吸血鬼。心地善良的路易斯不愿为了吸血而杀害人命，他靠吸动物的血维生。而莱斯塔特则一心要把路易斯教导成一个真正的吸血同类。 在新奥尔良，路易斯遇见了因瘟疫而失去亲人的小女孩克萝迪娅。路易斯终于禁不起诱惑吸了克萝迪娅的血，而莱斯塔特则不顾路易斯的反对把克萝迪娅也变成了吸血鬼。三个人在一起组成了一个奇特的家庭。 时光飞逝，几十年过去了。克萝迪娅开始怨恨莱斯塔特剥夺了她成长的权利。为了与路易斯一起离开莱斯塔特， 她诱骗莱斯塔特喝下了死人的血， 并将其刺杀后扔入沼泽。然而在路易斯和克萝迪娅正准备前往巴黎时，已是面目全非的莱斯塔特突然出现。搏斗中，路易斯抓起油灯掷向了莱斯塔特，火焰立刻将他吞没。在吞没半个城市的雄雄烈火中，路易斯与克萝迪娅登上了去巴黎的轮船。 两人在巴黎过着即象父女、又像情人的生活。他们还见到了同类：以阿芒德为首的聚居在剧院地下的一群吸血鬼。阿芒德给了路易斯许多教导。然而，在吸血鬼的世界中，谋害同类是唯一的犯罪。为此，路易斯和克萝迪娅之间出现了裂痕。 在克萝迪娅的要求下， 他为克萝迪娅寻找了一个女伴做为她的母亲。然而， 吸血鬼圣地亚哥突然率众出现， 抓走了他们。路易斯被封入墙中，克萝迪娅和她的女伴则被暴露在阳光下处死。 路易斯被阿芒德所救，他发誓要进行报复。不久，他乘吸血鬼们沉睡时放火烧毁了它们的巢穴，杀死了圣地亚哥和众多的吸血鬼。他拒绝了阿芒德和他一起生活的要求，独自离开了巴黎。失去了克萝迪娅的路易斯倍受打击。他四处流浪，却始终无法抚平心中的创伤。19 88年，路易斯返回了新奥尔良， 见到了受伤虚弱、 独自隐居的莱斯塔特。路易斯向一个年轻记者马洛伊讲述了自己的经历，希望以此训鉴后人。不料马洛伊在听完之后却被深深地吸引，还执意要路易斯把他变成吸血鬼。路易斯厌恶地离开了他。失望的马洛伊独自驾车返家。然而，莱斯塔特却突然在车后座上出现。他吸了马洛伊的血，治愈了伤愈，带着马洛伊驾车驶向远方。一个新的吸血鬼故事，又将从此开始……

改编自Anne Rice的同名哥特小说，聚焦Louis de Pointe du Lac、Lestat de Lioncourt和Claudia，讲述他们之间关于爱、献血和永生之害的史诗故事，正如记者Daniel Molloy被告知的那样。在1900年代的新奥尔良，作为一名黑人，Louis对生活中的各种限制感到烦恼，他发现自己难以抵抗浪子Lestat提出的终极逃亡邀约——加入Lestat，成为他的吸血鬼伴侣。Louis拥有了令人陶醉的新力量，但也付出了惨烈的代价，并且随着Lestat新转化了一个吸血鬼小孩Claudia，他们踏上了长达数十年的复仇和赎罪之路。

新剧《吸血鬼后裔》获得了CW第二季的续订。

吸血鬼Lestat对垃圾畅销书《夜访吸血鬼》中敷衍了事的描写十分愤恨，他决定组建乐队、开启巡演，用这种只有吸血鬼Lestat才能做到的方式来讲清楚自己的故事。Gabrielle、Nicholas、Magnus、Marius，那些必须被保留的人。他们加入Louis、Armand、Molloy、Sam、Raglan、Fareed和其余我们暂时不能向你透露的人，共同开启一场跨越空间、时间和创伤的性感朝圣之旅。没有自动修音。没有触发预警。一切感觉都被放大。

该季一开始埃琳娜回到家里；受伤的亲生父亲警告有吸血鬼在房子里面，埃琳娜拿起刀子自卫；凯瑟琳吓了吓埃琳娜就闪了，埃琳娜这时想起在楼上的杰里米慌张的跑到楼上，杰里米已经晕过去了，随后约翰被送到医院，杰里米也醒来了；放心不下的埃琳娜把斯特凡叫来看看杰里米的状况，确认没事后埃琳娜去了医院；在医院里面达蒙向埃琳娜说了关于吻的事，发现埃琳娜完全没有印象，这时大家都意识到凯瑟琳回来了；为了救卡洛琳，邦妮同意达蒙喂卡洛琳血，凯瑟琳也不闲着，晚上装成埃琳娜把卡洛琳憋死，卡洛琳因此成了吸血鬼；由于吉尔伯特家族的神秘武器也对洛克伍德家族有效，泰勒的父亲也被当做吸血鬼杀死。得知哥哥的死讯梅森也回来了，而且他带着家族的秘密；所有人的生活因为这一切都乱成一团。

黑主学院是一所有名的寄宿制学校，学校分为普通部和夜间部。夜间部的人员各个都是精英学员，并且都有超美型外表。但其实夜间部的学生都有个特殊的身份：吸血鬼！并且这个身份不能给普通部学生知道。理事长黑主灰阎的义女和普通部学生的黑主优姬和青梅竹马的锥生零守护着这个学院，处理人类学生与吸血鬼接触时所出现的麻烦。而在零的内心深处，则痛恨着吸血鬼，因为四年前他的家人被吸血鬼所杀害，只有他零奇迹般的活了下来。而优姬又对曾救过自己性命的贵族吸血鬼玖兰枢产生好感。围绕着优姬谜样的身世，零身为吸血鬼猎人却成为吸血鬼的内心挣扎和对血的渴望的矛盾及其特殊的体质，纯血族的枢学长对优姬特殊的关怀和对零的憎恨，3人之间的微妙关系将会有如何的发展呢？ 《吸血鬼骑士》改编自漫画家樋野茉理所绘画的同名少女漫画。

本剧围绕四名共同“生活”上百年的吸血鬼展开，第二季中他们将继续努力在当代美国找寻自我方向，啼笑皆非地面对人类超级碗派对、网络暴民、新晋加官恋权…

在第二季中，主角们要适应新的处境——狼人统治以及潜在的危险。尽管Klaus和Hayley发誓要为了女儿不惜一切代价，让新奥尔良成为安全之地，但他们还得克服内心的恶魔。女儿离开后，Hayley变得愤怒又抑郁，而此时最需要权力和力量的Klaus，却因月光戒指而变得虚弱。Elijah感觉被家人孤立，他会报复Francesca及其统治下的狼人，同时也会与Marcel及其统治的吸血鬼建立联系。尽管身处危险，Cami重新开始学业，试图找回遇见Klaus之前的生活。然而，狼人并非唯一的敌人。Klaus和Elijah没想到，他们邪恶的父母回来了。尽管Mikael被Davina控制着，但他仍坚定地要杀死Klaus，即便他得先摆脱Davina……

Sarah returns to school for the new school year only this time as a vampire. With her reappearance back on the scene, strange things begin to occur. The Council begins to suspect either Sarah or Ethan and they go through great lengths to clear their names and to survive.